La trazodona arrastra una fama injusta de «pastilla suave para dormir». Su lista de interacciones dice otra cosa: hay combinaciones que exigen dos semanas de margen, otras que duplican sus niveles en sangre y algunas que afectan el ritmo del corazón.
Las interacciones más importantes de la trazodona son con los antidepresivos IMAO, con otros fármacos que aumentan la serotonina, con el alcohol y los sedantes, con medicamentos que prolongan el intervalo QT del corazón y con antibióticos o antifúngicos que elevan sus niveles en sangre. La lista completa de lo que tomas tiene que estar en manos de tu médico y de tu farmacéutico.
En 30 segundos
- No se combina con antidepresivos IMAO, y hay que dejar dos semanas de margen al cambiar de uno a otro.
- Suma sedación con alcohol, ansiolíticos, hipnóticos y antihistamínicos.
- Suben sus niveles: eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir. Con ritonavir se duplicó en sangre.
- Urgencia hoy mismo: fiebre con rigidez muscular, temblores, confusión o agitación extrema; también palpitaciones con mareo intenso o desmayo.
La combinación que exige dos semanas de margen
Los IMAO son una familia antigua de antidepresivos —inhibidores de la monoaminooxidasa— que todavía se usa en casos seleccionados. La ficha técnica de la trazodona no recomienda su uso junto con un IMAO, ni tampoco en las dos primeras semanas tras interrumpirlo. Y al revés: no se recomienda empezar un IMAO antes de que pase una semana desde la última trazodona. La etiqueta estadounidense lo plantea como contraindicación directa y pide 14 días en ambos sentidos.
Esos plazos no son burocracia. Lo que se busca evitar es que los dos mecanismos coincidan en el cuerpo y disparen la serotonina por encima de lo tolerable. Dos medicamentos que ya no estás tomando pueden seguir activos durante días, y eso es lo que el margen protege. Un dato que sorprende a mucha gente: el antibiótico linezolid y el azul de metileno intravenoso también se comportan como IMAO.
El síndrome serotoninérgico, sin rodeos
Es la interacción que más importa reconocer, porque empieza de forma inespecífica y puede volverse grave. Ocurre cuando la trazodona se suma a otros fármacos que también aumentan la serotonina: otros antidepresivos (ISRS, duales, tricíclicos), triptanes para la migraña, algunos analgésicos opioides, litio, antipsicóticos y la hierba de San Juan, que al ser «natural» muchos pacientes no mencionan en la consulta.
Los síntomas que describe la ficha técnica: fiebre, rigidez muscular, sacudidas involuntarias, inestabilidad de la presión y el pulso, confusión, irritabilidad y agitación extrema que puede progresar a delirio y coma. Si aparecen, hay que acudir a urgencias el mismo día y no tomar la siguiente dosis hasta que un médico lo valore.
Lo que no debe hacerse: suspender un antidepresivo por tu cuenta por miedo a esta interacción. Dejar de golpe un tratamiento psiquiátrico tiene sus propios riesgos. Lo correcto es llevar la lista completa de lo que tomas a la consulta y que sea tu médico quien decida qué se queda y qué sale.
Los que suben o bajan la trazodona en sangre
La trazodona se procesa en el hígado por una vía que muchos otros medicamentos usan o bloquean. Cuando la bloquean, la trazodona se acumula.
La suben: eritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir y nefazodona. La ficha técnica pide evitar la coadministración cuando sea posible, y describe lo que pasó con ritonavir: los niveles de trazodona se multiplicaron por más de dos y aparecieron náuseas, desmayo e hipotensión. Si no hay alternativa, puede plantearse una dosis más baja, pero eso lo decide el médico. La etiqueta estadounidense menciona también la claritromicina y el voriconazol en el contexto del riesgo de QT.
La bajan: carbamazepina, fenitoína, barbitúricos y los anticonceptivos orales. La cifra con carbamazepina es llamativa: las concentraciones de trazodona cayeron un 76 % y las de su metabolito activo un 60 %. Dicho de otro modo, se puede estar tomando la pastilla sin que haga apenas efecto, lo que es fácil de confundir con «no me funciona el antidepresivo».
El corazón: QT y ritmo
La trazodona prolonga el intervalo QT, una medida del electrocardiograma que refleja cuánto tarda el corazón en «recargarse» entre latidos. Cuando se alarga demasiado, aumenta el riesgo de una arritmia grave llamada torsade de pointes. Por eso se evita combinarla con otros fármacos que tienen el mismo efecto: algunos antiarrítmicos, antipsicóticos como el haloperidol o la pimozida, antidepresivos tricíclicos, ciertos antibióticos como el moxifloxacino o la eritromicina intravenosa, y algunos antihistamínicos antiguos.
Un dato que conviene conocer: la etiqueta estadounidense señala que se han notificado casos de torsade de pointes con dosis de 100 mg o menos de trazodona de liberación inmediata. Es decir, el riesgo no es exclusivo de las dosis antidepresivas altas. Si tienes antecedentes de arritmias, QT largo, insuficiencia cardiaca o un infarto reciente, eso tiene que estar sobre la mesa antes de empezar.
Hay un segundo frente cardiovascular, más cotidiano: la hipotensión. La trazodona puede sumarse al efecto de los medicamentos para la presión, y la ficha técnica indica que puede ser necesario reducir la dosis del antihipertensivo. Si al empezar la trazodona notas mareo al levantarte, es información relevante para tu médico, no un detalle menor.
Alcohol, sedantes y los que se olvidan
La trazodona intensifica el efecto sedante del alcohol, y la ficha técnica recomienda evitar el alcohol durante el tratamiento. Lo mismo ocurre con ansiolíticos, hipnóticos, antipsicóticos y antihistamínicos: la suma puede dejar a una persona más sedada de lo que nadie calculó, con el riesgo de caídas que eso implica, sobre todo en adultos mayores.
Y tres interacciones que suelen pasarse por alto. La digoxina y la fenitoína pueden alcanzar niveles más altos en sangre, así que puede hacer falta vigilarlos. Con la warfarina se han descrito cambios en el tiempo de protrombina, de modo que los controles de coagulación cobran importancia al iniciar, ajustar o retirar la trazodona. Y los anestésicos y relajantes musculares pueden ver su efecto potenciado: si te van a operar, incluso de algo menor, dilo.
Un detalle curioso pero útil: la trazodona puede dar un falso positivo de anfetaminas en los test de drogas en orina, por uno de sus metabolitos. Si te hacen un control laboral o deportivo, conviene declarar el tratamiento de antemano.
Preguntas frecuentes
¿Puedo tomar un antigripal o un antihistamínico de venta libre?
Esa es exactamente la pregunta que conviene hacerle al farmacéutico antes de comprar. Muchos antigripales llevan antihistamínicos sedantes, y algunos incluyen dextrometorfano, que actúa sobre la serotonina. No es que todos estén prohibidos, es que la combinación concreta importa y se puede verificar en el mostrador en un minuto.
¿La hierba de San Juan cuenta como interacción?
Sí, y la ficha técnica la menciona de forma expresa: con su uso concomitante las reacciones adversas pueden darse con mayor frecuencia. Que un producto sea de origen vegetal no lo vuelve inerte. Lo mismo aplica a suplementos para el ánimo o el sueño: entran en la lista de medicamentos que tu médico necesita conocer.
Me recetaron un antibiótico y tomo trazodona, ¿qué hago?
No suspendas ninguno de los dos por tu cuenta: avisa. Algunos antibióticos, como la eritromicina y la claritromicina, elevan los niveles de trazodona o comparten el efecto sobre el QT. Quien te receta el antibiótico necesita saber que tomas trazodona, y a veces la solución es simplemente elegir otro antibiótico.
Sigue leyendo: la guía completa de la trazodona y la guía de la mirtazapina, el otro antidepresivo sedante que más se receta.
Escrito y revisado por el Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez
Médico internista · Epidemiología clínica y bioestadística ·
Revisado el 4 de noviembre de 2026.
Esta información es educativa y no sustituye la consulta con tu médico. No inicies, suspendas ni cambies la dosis de ningún medicamento por tu cuenta.
Referencias
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica de trazodona 100 mg comprimidos, secciones 4.4 y 4.5. CIMA. cima.aemps.es
- Etiqueta de trazodona hidrocloruro comprimidos, secciones 4, 5.3 y 7, DailyMed (National Library of Medicine). dailymed.nlm.nih.gov