Alopurinol o febuxostat: diferencias y cuál conviene

Dos medicamentos que hacen lo mismo por caminos parecidos, y una advertencia de seguridad que reordenó la conversación entera.

Los dos bajan el ácido úrico bloqueando la misma enzima. La diferencia práctica es que el alopurinol es el tratamiento de primera línea recomendado por las guías, y el febuxostat se reserva sobre todo para quien no tolera el alopurinol o no alcanza el objetivo con él. La razón es una advertencia de seguridad cardiovascular. Quién debe tomar cuál lo decide tu médico.

En 30 segundos

  • Mismo objetivo, mismo mecanismo general: frenar la enzima que fabrica ácido úrico.
  • El alopurinol es primera línea, incluso en enfermedad renal crónica.
  • La FDA añadió en 2019 una advertencia destacada al febuxostat por mayor riesgo de muerte cardiovascular frente al alopurinol.
  • El febuxostat sigue teniendo un lugar claro: cuando el alopurinol no se tolera o no es suficiente.

En qué se parecen

Ambos son inhibidores de la xantina oxidasa: cierran parcialmente la llave que produce ácido úrico. Ambos son tratamientos de fondo, diarios y prolongados, que no alivian el dolor de una crisis. Ambos pueden desencadenar ataques de gota al inicio, por el mismo mecanismo de movilización de cristales, y por eso los dos se acompañan de una pauta preventiva durante los primeros meses. Y en los dos el objetivo del tratamiento es el mismo número: ácido úrico por debajo de 6 mg/dL.

En qué se diferencian

AlopurinolFebuxostat
Lugar en el tratamientoPrimera línea recomendadaAlternativa cuando el alopurinol no sirve o no se tolera
EliminaciónPrincipalmente renal; requiere ajuste con enfermedad renalPrincipalmente hepática; menos dependiente del riñón
Advertencia cardiovascularNo la tieneAdvertencia destacada de la FDA desde 2019
Reacciones cutáneas gravesRiesgo conocido, ligado al HLA-B*5801También descrito, aunque menos frecuente
Disponibilidad y costoMuy disponible y económico en la regiónMenos disponible y habitualmente más caro

La advertencia que cambió la comparación

Un ensayo clínico de seguridad, conocido como CARES, comparó febuxostat con alopurinol en personas con gota y enfermedad cardiovascular ya establecida. El resultado fue inesperado: aunque el conjunto de eventos cardiovasculares principales fue similar entre ambos grupos, en el de febuxostat hubo más muertes de causa cardiovascular y más muertes por cualquier causa.

A partir de ese hallazgo, en 2019 la FDA añadió al febuxostat una advertencia destacada y restringió su indicación: se reserva para pacientes que no respondieron adecuadamente al alopurinol o que no lo toleran.

Conviene ser justos con el matiz. El estudio tuvo limitaciones reconocidas —muchos participantes abandonaron el tratamiento antes de terminar— y estudios posteriores en poblaciones distintas no han reproducido la señal con la misma claridad. La discusión científica no está cerrada. Lo que sí está claro es la consecuencia práctica: hoy se empieza por alopurinol salvo que haya una razón para no hacerlo.

Cómo se elige en la consulta

  • Sin tratamiento previo: se empieza con alopurinol, a dosis baja y con subida gradual.
  • Reacción de hipersensibilidad al alopurinol: no se reintroduce, y el febuxostat pasa a ser la alternativa habitual.
  • Objetivo no alcanzado con alopurinol bien titulado: se plantea el cambio, no antes de haber subido de verdad la dosis.
  • Enfermedad cardiovascular importante: pesa a favor de mantener el alopurinol siempre que sea posible.
  • Portadores de HLA-B*5801: el alopurinol se evita y el febuxostat suele ser la opción.

Un error frecuente merece mención aparte: cambiar de medicamento porque «el alopurinol no funcionó» cuando en realidad nunca se pasó de 300 mg y el ácido úrico seguía por encima del objetivo. Eso no es un fallo del fármaco: es una titulación incompleta. Revisar eso antes de cambiar es parte del trabajo clínico.

Preguntas frecuentes

¿El febuxostat es más potente que el alopurinol?

A las dosis que se usan en la práctica, el febuxostat suele bajar el ácido úrico algo más. Pero esa ventaja se estrecha bastante cuando el alopurinol se titula como corresponde, en lugar de quedarse en la dosis inicial.

Si llevo años con febuxostat y estoy bien, ¿debo cambiar?

No cambies nada por tu cuenta. La advertencia de la FDA orienta sobre cómo iniciar el tratamiento; en alguien estable y bien controlado, la decisión de continuar o revisar se toma en consulta, valorando tu riesgo cardiovascular y por qué se eligió ese fármaco.

¿Se pueden combinar los dos?

No. Actúan sobre la misma enzima y combinarlos no aporta beneficio adicional; solo suma efectos adversos. Cuando el objetivo no se alcanza, lo que se plantea es añadir un fármaco de otro mecanismo, y esa decisión es del especialista.


Sigue leyendo: la ficha completa del alopurinol y cómo se sube la dosis hasta alcanzar el objetivo.

Escrito y revisado por el Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez
Médico internista · Epidemiología clínica y bioestadística ·
Revisado el 30 de agosto de 2026.

Esta información es educativa y no sustituye la consulta con tu médico. No inicies, suspendas ni cambies la dosis de ningún medicamento por tu cuenta.

Referencias

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