Metotrexato: efectos secundarios frecuentes y señales de alarma

Casi todo el mundo tolera el metotrexato semanal, pero hay molestias que aparecen y se van, y hay otras que son un aviso. Saber distinguirlas es la diferencia entre aguantar tranquilo y perder tiempo cuando el tiempo importa.

Los efectos secundarios más frecuentes del metotrexato son digestivos y aparecen en las 24 a 48 horas siguientes a la dosis: náuseas, falta de apetito, llagas en la boca y cansancio. Son molestos pero manejables. Las señales de alarma son otras: fiebre, tos seca con falta de aire, llagas que impiden comer, heces negras o piel amarilla. Esas obligan a consultar el mismo día.

En 30 segundos

  • Lo más común: náuseas, llagas en la boca, cansancio y alteración de las enzimas del hígado en los análisis.
  • El ácido fólico y, en algunos casos, pasar a la forma inyectable reducen bastante esas molestias. Es una conversación de consulta, no un ajuste casero.
  • Fiebre o dolor de garganta nunca son banales en alguien que toma metotrexato: pueden significar defensas bajas.
  • Una tos seca nueva con falta de aire obliga a consultar hoy: puede ser neumonitis, una inflamación del pulmón que la ficha técnica describe como potencialmente mortal.

Lo frecuente: molesto, pero esperable

Las reacciones adversas más habituales del metotrexato son las digestivas y las alteraciones de la función del hígado en los análisis. En concreto:

  • Náuseas y falta de apetito. Suelen concentrarse el día de la toma y el siguiente. Muchas personas eligen el viernes como día de la dosis para que el bache caiga en fin de semana.
  • Llagas o escozor en la boca (estomatitis). Es uno de los motivos más frecuentes de abandono y uno de los que mejor responde al ácido fólico.
  • Cansancio o somnolencia al día siguiente, lo que algunos pacientes llaman «la niebla del metotrexato».
  • Transaminasas elevadas. La ficha técnica europea recoge elevaciones transitorias en un 13 a 20 % de los pacientes. No siempre obligan a parar; por eso se repiten los análisis.
  • Caída de cabello discreta y descensos leves de glóbulos blancos o plaquetas.
  • Dolor de cabeza y, menos a menudo, diarrea o erupción en la piel.

Hay un detalle importante: la ficha técnica señala que la mucositis y la diarrea son efectos tóxicos que obligan a interrumpir el tratamiento cuando son intensos. No es algo que debas decidir solo; es motivo de llamar a tu médico, no de aguantar.

Las señales de alarma

Esta es la lista que conviene guardar en el teléfono. Ante cualquiera de estos síntomas, busca atención médica el mismo día y di que tomas metotrexato semanal:

SíntomaQué puede estar pasando
Fiebre, escalofríos o dolor de gargantaDefensas bajas por descenso de glóbulos blancos. Una infección banal puede complicarse.
Tos seca nueva, falta de aire, dolor en el pechoPosible neumonitis o inflamación del pulmón. Puede aparecer en cualquier momento, incluso con dosis bajas.
Llagas extensas en la boca o la gargantaMucositis intensa; puede impedir comer y beber.
Heces negras o vómito con sangreSangrado digestivo. La ficha técnica indica suspender el tratamiento.
Piel u ojos amarillos, orina muy oscuraPosible daño hepático.
Moretones o sangrados sin golpe, puntitos rojos en la pielPlaquetas bajas.
Erupción con ampollas o descamación de la pielReacción cutánea grave.
Vómitos o diarrea que impiden beberLa deshidratación aumenta la toxicidad del fármaco.

Por qué los análisis no son un trámite

Buena parte de los problemas del metotrexato empieza sin síntomas. El descenso de las células de la sangre y la alteración del hígado se ven primero en un papel y después en el cuerpo. Por eso el seguimiento incluye hemograma, pruebas hepáticas y función renal de forma periódica, además de una radiografía de tórax antes de empezar.

Si te saltas los controles, el tratamiento pierde la red de seguridad que lo hace razonable. Y si en algún momento tienes vómitos o diarrea importantes, avísalo: la deshidratación concentra el fármaco y es una de las situaciones en que la ficha técnica pide vigilancia especial.

Preguntas frecuentes

¿Las náuseas se quitan con el tiempo?

En muchas personas mejoran en los primeros meses. Cuando no lo hacen, hay opciones que tu médico puede valorar: ajustar el ácido fólico, cambiar el momento de la toma, pasar a la forma inyectable o revisar la dosis. Lo que no ayuda es abandonar el tratamiento sin avisar.

¿Se me va a caer el pelo?

A las dosis bajas semanales de reumatología, la pérdida de cabello suele ser discreta y reversible. No se parece a la de las dosis altas de oncología. Si te preocupa, coméntalo: es un efecto que se puede seguir.

Si tengo un resfriado, ¿debo saltarme la dosis?

Esa decisión es médica. En infecciones activas importantes se suele posponer la dosis, pero quien lo indica es tu médico, y hacerlo por cuenta propia puede reactivar la enfermedad. Llama y pregúntalo: en infecciones graves la ficha técnica considera el fármaco contraindicado.


Para el panorama completo, revisa la ficha general del metotrexato. Y si tomas antiinflamatorios para el dolor articular, te interesa lo que hay que saber del diclofenaco, que puede interactuar con este tratamiento.

Escrito y revisado por el Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez
Médico internista · Epidemiología clínica y bioestadística ·
Revisado el 13 de octubre de 2026.

Esta información es educativa y no sustituye la consulta con tu médico. No inicies, suspendas ni cambies la dosis de ningún medicamento por tu cuenta.

Referencias

  • AEMPS. Ficha técnica de metotrexato semanal 2,5 mg comprimidos. CIMA. cima.aemps.es
  • U.S. Food and Drug Administration. Methotrexate Tablets — Prescribing Information. accessdata.fda.gov
  • Electronic Medicines Compendium (Reino Unido). Methotrexate 2,5 mg tablets — Summary of Product Characteristics. medicines.org.uk
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