Son primos cercanos: bloquean el mismo receptor y comparten el mismo riesgo principal. La diferencia relevante no está en cuál funciona mejor, sino en a quién se estudió cada una y en qué efectos molestos produce cada una.
La espironolactona y la eplerenona bloquean el mismo receptor, pero la eplerenona lo hace de forma más selectiva y por eso casi no produce aumento del pecho en hombres. A cambio, tienen indicaciones aprobadas distintas y la eplerenona tiene más interacciones con otros medicamentos. Cuál conviene en tu caso es una decisión de tu médico, no algo que se resuelva con una tabla.
En 30 segundos
- Mismo mecanismo: ambas bloquean el receptor de la aldosterona y ambas pueden subir el potasio.
- Ginecomastia: ~10 % con espironolactona en RALES frente a 0,4 % con eplerenona, prácticamente igual que el placebo.
- Indicaciones distintas: la espironolactona cubre más escenarios (cirrosis, síndrome nefrótico, hiperaldosteronismo); la eplerenona está aprobada en insuficiencia cardiaca tras infarto y en hipertensión.
- No hay comparación directa entre ambas en insuficiencia cardiaca: sus ensayos estudiaron pacientes diferentes.
En qué se parecen
Las dos pertenecen al grupo de los antagonistas del receptor mineralocorticoide. Dicho en simple: las dos se interponen para que la aldosterona no le ordene al riñón retener sal y soltar potasio.
De ahí se derivan sus dos rasgos compartidos. El bueno: ambas han demostrado en ensayos clínicos que reducen la mortalidad en insuficiencia cardiaca con la función de bombeo disminuida. El malo: ambas pueden elevar el potasio, y ambas exigen controles periódicos de potasio y creatinina. Cambiar de una a otra no te libra de los análisis.
En qué se diferencian
| Espironolactona | Eplerenona | |
|---|---|---|
| Selectividad | No selectiva: bloquea también receptores de hormonas sexuales | Selectiva: afinidad mínima por receptores androgénicos |
| Aumento del pecho en hombres | ~10 % frente a 1 % con placebo (RALES) | 0,4 % frente a 0,5 % con placebo |
| Indicaciones aprobadas | Insuficiencia cardiaca avanzada, hipertensión añadida, edema por cirrosis y síndrome nefrótico, hiperaldosteronismo primario | Insuficiencia cardiaca tras infarto con función disminuida, e hipertensión |
| Interacciones propias | Litio, colestiramina, interferencia en la medición de digoxina | Contraindicada con inhibidores potentes del CYP3A4 (ciertos antifúngicos y antibióticos) |
| Otros efectos hormonales | Dolor mamario, cambios en la menstruación, impotencia | Mucho menos frecuentes |
La diferencia de la ginecomastia es la más tangible para el paciente y explica la mayoría de los cambios de un fármaco al otro en la vida real.
La de las interacciones va en sentido contrario y se menciona poco. La eplerenona depende de una vía hepática concreta para eliminarse, de modo que ciertos medicamentos frecuentes — algunos antifúngicos y antibióticos, por ejemplo — pueden hacer que se acumule. La ficha técnica los contraindica de forma expresa.
Qué dice la evidencia (y qué no dice)
Aquí está el matiz que se pierde en casi todas las comparaciones que circulan.
RALES, el ensayo de la espironolactona, incluyó 1.663 pacientes con insuficiencia cardiaca avanzada. La mortalidad fue del 35 % con espironolactona frente al 46 % con placebo.
EMPHASIS-HF, el ensayo de la eplerenona, incluyó 2.737 pacientes con insuficiencia cardiaca leve. El objetivo combinado de muerte cardiovascular u hospitalización ocurrió en el 18,3 % frente al 25,9 % con placebo, y la mortalidad total fue del 12,5 % frente al 15,5 %. La hiperpotasemia fue del 8 % frente al 3,7 %.
Son poblaciones distintas. No existe un ensayo que haya comparado las dos cara a cara en insuficiencia cardiaca, así que no se puede concluir que una sea superior a la otra a partir de estas cifras. Cualquiera que te diga lo contrario está comparando peras con manzanas.
Qué pesa en la decisión
Tu médico pondera varios factores a la vez:
- Para qué la necesitas. Si el problema es una ascitis por cirrosis o un hiperaldosteronismo, la eplerenona no tiene esa indicación aprobada.
- Si ya apareció ginecomastia o dolor mamario con la espironolactona.
- Qué más tomas. Las interacciones de la eplerenona pueden ser un obstáculo real.
- Tu función renal y tu potasio. Los umbrales de inicio no son idénticos entre ambas.
- Disponibilidad y coste en tu país, que en Latinoamérica suele inclinar la balanza más de lo que debería.
Lo que no procede es cambiar de una a otra por tu cuenta, ni dejar la que tomas porque leas que la otra tiene menos efectos hormonales. No son intercambiables dosis por dosis, y el cambio requiere revisar potasio y función renal. Si te molesta un efecto adverso, llévalo a consulta: es exactamente la conversación que hay que tener.
Preguntas frecuentes
¿La eplerenona no sube el potasio?
Sí lo sube. Es el mismo mecanismo y el mismo riesgo. En EMPHASIS-HF la hiperpotasemia apareció en el 8 % de los tratados frente al 3,7 % del grupo placebo. Cambiar a eplerenona resuelve el problema hormonal, no el del potasio: los controles de sangre siguen siendo igual de necesarios.
¿Puedo tomar las dos a la vez?
No. La ficha técnica de la espironolactona contraindica expresamente el uso concomitante de eplerenona. Bloquear el mismo receptor por duplicado no añade beneficio y multiplica el riesgo de que el potasio se dispare.
¿La eplerenona sirve también para el acné?
No se usa con ese fin. El efecto de la espironolactona sobre el acné y el hirsutismo depende precisamente de su acción antiandrogénica, que es justo lo que la eplerenona no tiene. Es un buen ejemplo de que la selectividad no siempre es una ventaja: depende de para qué se busque el medicamento.
Sigue leyendo: la guía completa de la espironolactona y otra comparación entre diuréticos parecidos, clortalidona o hidroclorotiazida.
Escrito y revisado por el Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez
Médico internista · Epidemiología clínica y bioestadística ·
Revisado el 29 de septiembre de 2026.
Esta información es educativa y no sustituye la consulta con tu médico. No inicies, suspendas ni cambies la dosis de ningún medicamento por tu cuenta.
Referencias
- FDA / DailyMed. Inspra (eplerenone) — Prescribing Information (selectividad, ginecomastia, contraindicaciones e interacciones). dailymed.nlm.nih.gov
- FDA / DailyMed. Aldactone (spironolactone) — Prescribing Information. dailymed.nlm.nih.gov
- Pitt B, et al. RALES — The Randomized Aldactone Evaluation Study. Resumen del ensayo, American College of Cardiology. acc.org
- Zannad F, et al. EMPHASIS-HF — Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure. Resumen del ensayo, American College of Cardiology. acc.org
- McDonagh TA, et al. Guía ESC 2021 de insuficiencia cardiaca. European Heart Journal. academic.oup.com
