Las guías internacionales las ponen en el mismo renglón para las infecciones de piel. La diferencia que suele decidir no es la potencia, sino cuántas veces al día hay que acordarse y si hay que esperar para comer.
La dicloxacilina y la cefalexina cubren prácticamente lo mismo en infecciones de piel por estafilococo sensible, y las guías de la IDSA las sitúan como alternativas equivalentes. Se diferencian en que la cefalexina no exige ayuno y admite dos tomas al día, mientras que la dicloxacilina requiere ayuno y cuatro tomas. Cuál conviene en tu caso lo decide tu médico.
En 30 segundos
- Ninguna de las dos cubre el SARM, el estafilococo resistente a meticilina.
- La cefalexina añade cobertura frente a algunas bacterias gramnegativas; la dicloxacilina, no.
- Cefalexina: sin restricción de comidas y posible cada 12 horas. Dicloxacilina: en ayunas y cada 6 horas.
- En alergia confirmada a penicilina, la dicloxacilina está contraindicada; la cefalexina puede ser una opción según el tipo de reacción previa.
Qué cubre cada una
La dicloxacilina es una penicilina antiestafilocócica: su blanco es el estafilococo productor de penicilinasa. También alcanza a los estreptococos. Fuera de ahí, poco más.
La cefalexina es una cefalosporina de primera generación. Cubre lo mismo en el terreno de los grampositivos y añade actividad frente a algunas bacterias gramnegativas, lo que explica que su ficha técnica incluya indicaciones que la dicloxacilina no tiene, como ciertas infecciones urinarias y la otitis media.
Lo que comparten en negativo es igual de importante: ninguna de las dos sirve contra el SARM. Si se sospecha ese germen, hacen falta otros antibióticos distintos, y ese es un motivo frecuente por el que un tratamiento de piel se cambia a los pocos días.
La tabla comparativa
| Dicloxacilina | Cefalexina | |
|---|---|---|
| Familia | Penicilina resistente a penicilinasa | Cefalosporina de 1.ª generación |
| Tomas al día | 4 (cada 6 horas) | 2 o 4, según la pauta |
| Comidas | En ayunas: 1 h antes o 2 h después | Sin restricción |
| Gramnegativos | No cubre | Cobertura limitada pero real |
| SARM | No cubre | No cubre |
| Ajuste renal | Reducir dosis, sin tabla en ficha técnica | Tabla de ajuste explícita |
| Alergia a penicilina | Contraindicada si está confirmada | Posible según el tipo de reacción previa |
La fila de las tomas y la de las comidas son las que más pesan en la vida real. Un tratamiento de cuatro tomas con ventana de ayuno se cumple peor que uno de dos tomas sin restricciones, y un antibiótico que no se toma bien no funciona por muy adecuado que sea sobre el papel.
Qué dice la evidencia comparativa
Menos de lo que uno esperaría. Las guías de la IDSA para infecciones de piel y tejidos blandos incluyen ambas en el mismo nivel, con las mismas dosis para impétigo y para infecciones por estafilococo sensible, y no jerarquizan una sobre otra.
El único ensayo comparativo directo que existe es de 1983, con 70 pacientes evaluables, la mayoría con impétigo ampolloso. Encontró que ambas eran igualmente eficaces: un fracaso por grupo y tres recurrencias por grupo. Son limitaciones importantes — muestra pequeña, predominio de impétigo y no de celulitis, y un estudio anterior a la aparición del SARM comunitario —, así que no da para mucho más que decir que no se vio diferencia.
Sobre la tolerancia digestiva, que es lo que más pregunta la gente, no hay ningún ensayo que haya comparado formalmente las tasas de náuseas o diarrea entre ambas. Lo único objetivo es estructural: la dicloxacilina exige ayuno y cuatro tomas, la cefalexina no. Cualquier afirmación más rotunda que esa no tiene respaldo.
Qué pesa en la decisión
- Qué germen se sospecha y qué resistencias hay en tu zona.
- Tus alergias. Una alergia confirmada a penicilina descarta la dicloxacilina. Con la cefalexina el criterio es más matizado: las recomendaciones actuales permiten usarla sin pruebas previas en alergias no verificadas y no anafilácticas, pero esa valoración es médica.
- Tu función renal, donde la cefalexina tiene una pauta de ajuste mejor definida.
- Si vas a poder cumplir la pauta, con tu horario real de trabajo y de comidas.
- Disponibilidad en tu país. No es menor: la dicloxacilina no se comercializa en todos los países de la región.
Lo que no procede es cambiar de una a otra por tu cuenta, ni terminar un tratamiento con la que te sobró de otra ocasión. Las dosis y las duraciones no se corresponden, y el germen que se está tratando puede no ser el mismo. Si la pauta que te dieron no te encaja, eso se habla en consulta antes de empezar.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es más fuerte?
La pregunta no tiene una buena respuesta, porque «fuerte» no es una propiedad de los antibióticos. Lo que importa es si cubren al germen que está causando la infección, y para el estafilococo sensible de una infección de piel ambas lo hacen. La cefalexina cubre un abanico algo más amplio, pero eso no la hace mejor: un espectro innecesariamente amplio favorece resistencias.
Si soy alérgico a la penicilina, ¿puedo tomar cefalexina?
Depende del tipo de reacción que tuviste, y es una decisión médica. La cifra clásica de un 10 % de reactividad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas hoy se considera sobreestimada. Las recomendaciones actuales permiten dar una cefalosporina sin pruebas previas cuando la alergia no está verificada y no fue anafiláctica, y aplican criterios más estrictos si hubo anafilaxia. En ningún caso es algo que decidir en la farmacia.
Empecé con una y no mejoro, ¿cambio a la otra?
No por tu cuenta. Como cubren prácticamente lo mismo, cambiar de una a otra rara vez resuelve nada: si no hay mejoría, lo habitual es que el germen sea otro — SARM, por ejemplo — o que haya una colección de pus que necesite drenaje. Eso requiere una reevaluación médica, no un cambio de caja.
Sigue leyendo: la guía completa de la dicloxacilina y otra comparación entre antibióticos emparentados, penicilina benzatínica o amoxicilina.
Escrito y revisado por el Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez
Médico internista · Epidemiología clínica y bioestadística ·
Revisado el 29 de septiembre de 2026.
Esta información es educativa y no sustituye la consulta con tu médico. No inicies, suspendas ni cambies la dosis de ningún medicamento por tu cuenta.
Referencias
- Stevens DL, et al. IDSA Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft Tissue Infections. Clinical Infectious Diseases 2014. academic.oup.com
- FDA. Keflex (cephalexin) — etiqueta oficial, 2018 (posología, administración sin restricción de comidas, ajuste renal). accessdata.fda.gov
- FDA / DailyMed. Dicloxacillin sodium capsules — Prescribing Information. dailymed.nlm.nih.gov
- Khan DA, et al. Drug Allergy: A 2022 Practice Parameter Update. AAAAI / ACAAI / JCAAI. aaaai.org
- Dillon HC Jr. Treatment of staphylococcal skin infections: a comparison of cephalexin and dicloxacillin. J Am Acad Dermatol 1983. sciencedirect.com
