En el artículo sobre lepodisirán contamos que la lipoproteína(a) es un factor de riesgo heredado, imposible de bajar con dieta o estatinas, y que por primera vez hay fármacos capaces de hacerlo. Lo que no dijimos es que hay más de uno compitiendo. Y que el que va adelante no es el que más suena.
En 30 segundos
- Olpasirán es un fármaco en investigación de Amgen que apaga en el hígado la producción de lipoproteína(a).
- Se aplica como inyección bajo la piel cada 12 o cada 24 semanas: tres o cuatro veces al año, o incluso dos.
- En su estudio de fase 2 la redujo más de un 95% con las dosis eficaces.
- Su gran estudio de desenlaces ya cerró el reclutamiento. Es el más avanzado del mundo en este campo y será el primero en responder si bajar la Lp(a) evita infartos.
- No está aprobado en ningún país.
Una carrera de dos caballos
Olpasirán y lepodisirán hacen lo mismo por el mismo camino: son ARN de interferencia, es decir, moléculas que le dan instrucciones al hígado para que deje de fabricar una proteína concreta. En este caso, la que forma la lipoproteína(a).
| Olpasirán | Lepodisirán | |
|---|---|---|
| Laboratorio | Amgen | Eli Lilly |
| Cada cuánto | 12 o 24 semanas | Intervalos aún más largos |
| Cuánto baja la Lp(a) | Más del 95% | Alrededor del 94% |
| Estudio de desenlaces | Reclutamiento cerrado | Todavía reclutando |
Esa última fila es la que importa. Que un estudio ya no admita participantes significa que tiene completos todos los que necesitaba y solo queda esperar a que ocurran los eventos que va a contar. Olpasirán va por delante, y su resultado será probablemente la primera respuesta real que tenga la medicina a la pregunta de fondo: bajar la Lp(a), ¿sirve para algo?
Y aquí hay un detalle que conviene entender: esa respuesta valdrá para toda la familia. Si funciona con uno, es razonable pensar que el mecanismo funciona; si fracasa, arrastra a los demás. No compiten solo por el mercado: comparten la misma apuesta científica.
El «101%» que no es un error
Si buscas este fármaco vas a encontrar titulares que dicen que redujo la lipoproteína(a) un 101%. La reacción natural es pensar que alguien se equivocó al escribir, porque no se puede reducir algo más del 100% sin que quede en negativo.
No es un error. Y entender por qué es, en mi opinión, lo más valioso de este artículo.
La cifra es una diferencia frente a placebo. Esto fue lo que pasó a las 36 semanas en el estudio:
| Grupo | Qué pasó con su Lp(a) |
|---|---|
| Placebo | Subió un 3,6% |
| Olpasirán (dosis alta) | Bajó alrededor de un 97,5% |
| Diferencia entre ambos | 101,1 puntos |
La lección: a nadie le desapareció más lipoproteína(a) de la que tenía. Lo que ocurre es que quienes recibieron placebo empeoraron un poco, y esa subida se suma a la bajada del otro grupo cuando comparas los dos. Por eso una cifra ajustada por placebo puede pasar del 100% sin violar ninguna ley de la aritmética.
La regla general que te sirve para cualquier noticia médica: siempre pregunta «¿comparado con qué?». Un porcentaje solo, sin saber contra qué se mide ni de dónde parte, no significa nada.
Dicho de forma honesta y sin adornos: olpasirán deja la lipoproteína(a) prácticamente indetectable en sangre mientras se usa. Eso ya es bastante impresionante sin necesidad de titulares raros.
Qué se probó y en quiénes
El estudio de fase 2 incluyó a 281 personas que ya tenían enfermedad cardiovascular y la lipoproteína(a) muy elevada. Se publicó en el New England Journal of Medicine.
Un dato que dice mucho sobre estos pacientes: el 88% ya tomaba estatinas, la mitad tomaba además ezetimiba y casi uno de cada cuatro usaba inhibidores de PCSK9, y su colesterol LDL estaba en cifras excelentes. Es decir, gente con el colesterol perfectamente controlado que aun así seguía en alto riesgo.
Ese es exactamente el perfil del que hablábamos en el artículo anterior: personas que hacen todo bien y siguen teniendo un problema que nadie les midió.
Cuánto dura el efecto sin ponerse nada
Este es el hallazgo que más me gusta del programa, porque se estudió algo que casi nunca se estudia: qué pasa cuando dejas de inyectarte.
| Semanas desde la última dosis | Lp(a) todavía reducida |
|---|---|
| 24 | 76% |
| 36 | 53% |
| 48 | 44% |
| 60 | 28% |
Es decir: casi un año después de la última inyección, la lipoproteína(a) seguía casi a la mitad de lo habitual. El efecto se va desvaneciendo poco a poco, no de golpe.
Eso tiene una consecuencia práctica enorme y poco comentada: olvidar una dosis no arruina el tratamiento. Con una pastilla diaria, saltarse tres días importa. Aquí, llegar tarde a la cita de control unas semanas no cambia gran cosa. Para una enfermedad silenciosa que hay que tratar durante décadas, esa tolerancia al olvido puede valer tanto como la potencia.
Seguridad
Hasta ahora, tranquilizadora dentro de lo que se puede afirmar con un estudio de este tamaño.
- Los efectos adversos, en total, fueron similares entre quienes recibieron el fármaco y quienes recibieron placebo.
- El abandono del tratamiento por efectos adversos fue del 2% en ambos grupos. Idéntico.
- Lo más frecuente fue dolor y reacciones en el sitio de la inyección, más comunes con las dosis mayores. La mayoría fueron leves, aparecieron de forma aislada y se resolvieron solas en menos de 48 horas.
- No se observaron alteraciones relevantes en los análisis de control.
La advertencia de siempre: con 281 personas seguidas durante un año no se detectan efectos raros ni tardíos. Para eso están los estudios grandes que vienen ahora.
Los tres estudios en marcha
Amgen apostó fuerte y montó un programa en tres frentes distintos:
1. El que ya está cerrado
Incluye personas de 18 a 85 años con lipoproteína(a) muy alta que ya sufrieron un infarto o necesitaron desatascar una arteria del corazón. Cuenta muertes por enfermedad coronaria, infartos y revascularizaciones urgentes.
Ya no admite participantes: está completo y en seguimiento. Es el estudio más avanzado que existe sobre lipoproteína(a) en el mundo.
2. El más ambicioso
Este pregunta algo distinto y mucho más difícil: en personas con la Lp(a) alta que todavía no han tenido ningún evento, ¿se puede evitar el primero?
Empezó en agosto de 2025 y su finalización está prevista para 2031. Esa fecha explica por qué la medicina preventiva avanza despacio: para demostrar que algo evita un primer infarto hay que esperar años a que los infartos ocurran, o no.
3. El que mira dentro de las arterias
Arrancó en marzo de 2026 y usa tomografía de las arterias del corazón para ver si el tratamiento modifica la placa que las obstruye. No cuenta eventos: mira la enfermedad directamente.
Qué significa esto para ti
Lo mismo que dijimos con lepodisirán, y vale la pena repetirlo porque es lo único accionable hoy: pregúntale a tu médico si conviene medirte la lipoproteína(a) una vez en la vida, sobre todo si en tu familia hubo infartos o derrames tempranos, o si tú tuviste un evento sin causa clara.
Fíjate en un detalle de los estudios: para entrar hay que tener la Lp(a) por encima de un umbral bastante alto. Si estos fármacos se aprueban, lo primero que van a preguntarte es tu valor. Y hoy la mayoría de las personas no lo tiene medido.
Tener ese número en tu historia clínica no te sirve de nada esta semana. Puede servirte mucho dentro de cinco años.
Preguntas frecuentes
¿Cuál es mejor, olpasirán o lepodisirán?
No se sabe, y probablemente no se sabrá pronto: nunca se han comparado entre sí. Ambos bajan la Lp(a) de forma parecida. La diferencia real la marcará cuál demuestre primero que eso evita infartos, y después el precio y la disponibilidad.
¿Reemplaza a las estatinas?
No. Actúa sobre una partícula distinta. En los estudios, los participantes siguieron con sus estatinas y con el resto de su tratamiento. Se suma, no sustituye.
¿Habría que ponérselo de por vida?
Casi con seguridad. La Lp(a) alta es genética: al suspender el tratamiento vuelve a subir, como muestran los datos de arriba. Sería un tratamiento crónico, aunque con muy pocas aplicaciones al año.
¿Cuándo se sabrán los resultados?
No hay fecha pública confirmada para el estudio principal. Los ensayos guiados por eventos terminan cuando ocurre un número suficiente de ellos, no en una fecha del calendario. El de prevención del primer evento está previsto para 2031.
¿Puedo participar?
El estudio principal ya cerró, pero los otros dos siguen reclutando en varios países. Si tienes la Lp(a) elevada y riesgo cardiovascular, es una conversación razonable con tu cardiólogo.
Sigue leyendo: qué es la lipoproteína(a) y por qué nunca te la midieron, y la misma tecnología aplicada a la presión arterial.
Escrito y revisado por el Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez
Médico internista · Epidemiología clínica y bioestadística
Revisado el 16 de agosto de 2026. Conoce al autor · Conflictos de interés
Esta información es educativa y no sustituye la consulta con tu médico. No suspendas ni cambies tu tratamiento por tu cuenta. Olpasirán es un fármaco en investigación: no está aprobado en ningún país.
Referencias
- O’Donoghue ML, Rosenson RS, Gencer B, et al. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2022;387(20):1855-1864. Ensayo OCEAN(a)-DOSE.
- O’Donoghue ML, et al. The Off-Treatment Effects of Olpasiran on Lipoprotein(a) Lowering: OCEAN(a)-DOSE Extension Period Results. J Am Coll Cardiol. 2024;84(9):790-797.
- ClinicalTrials.gov: OCEAN(a)-Outcomes (NCT05581303), OCEAN(a)-PreEvent (NCT07136012) y OCEAN(a)-CCTA (NCT07293260), Amgen.
- American College of Cardiology. Presentación de OCEAN(a)-DOSE, congreso de la American Heart Association 2022.
2 comentarios sobre “Olpasirán: una inyección cada tres meses contra la lipoproteína(a) (y por qué su estudio dice «101%»)”