Durante veinte años, muchos especialistas defendieron que la clortalidona era claramente superior. En 2022 se publicó el primer ensayo que las comparó cara a cara con eventos clínicos reales, y el resultado obligó a matizar esa idea. Vale la pena entender por qué.
Son dos diuréticos parecidos para la presión alta, no el mismo. La clortalidona dura mucho más en el cuerpo y es más potente a igual dosis; la hidroclorotiazida es más suave y baja el potasio con menos frecuencia. El único ensayo que las comparó directamente no encontró ventaja cardiovascular de una sobre la otra. Cuál conviene depende de tu caso, y esa elección es de tu médico.
En 30 segundos
- Duración: la clortalidona permanece en el cuerpo de 40 a 60 horas; la hidroclorotiazida, unas 6 horas de media.
- Potencia: a igual dosis, la clortalidona es entre 1,5 y 3 veces más potente.
- Evidencia cara a cara: en un ensayo con 13.523 personas, cambiar de hidroclorotiazida a clortalidona no redujo los eventos cardiovasculares, y sí produjo más potasio bajo.
- Si estás bien controlado con una de las dos, no hay motivo para cambiar por tu cuenta.
En qué se parecen y en qué no
Las dos actúan en el mismo punto del riñón, bloqueando la recuperación de sal en el tramo final del tubo renal, y las dos pertenecen químicamente a la familia de las sulfonamidas. Por eso comparten casi todos los efectos secundarios: potasio bajo, ácido úrico alto, azúcar algo más alto y sensibilidad al sol. Un dato importante: la clortalidona no es una tiazida en sentido estricto, sino un diurético «de tipo tiazida», aunque en la práctica se usan para lo mismo.
| Hidroclorotiazida | Clortalidona | |
|---|---|---|
| Cuánto dura en el cuerpo | Unas 6 horas de media (rango de 2 a 15) | 40 a 60 horas |
| Potencia a igual dosis | Referencia | 1,5 a 3 veces mayor |
| Cobertura de las 24 horas | Puede quedarse corta al final del día | Más sostenida |
| Potasio bajo | Menos frecuente | Más frecuente |
| Dosis habituales en hipertensión | 12,5 a 25 mg al día | 12,5 a 25 mg al día |
| Disponibilidad en combinados | Muy amplia, en muchísimos comprimidos combinados | Mucho más limitada |
La diferencia de duración es la más relevante en la práctica. Un fármaco que persiste dos días en el cuerpo cubre mejor las últimas horas antes de la siguiente toma y perdona mejor un olvido ocasional. Ese es el argumento clásico a favor de la clortalidona. El contraargumento es el reverso de la misma moneda: lo que dura más también acumula más, y de ahí la mayor tendencia a bajar el potasio.
Por qué muchos preferíamos la clortalidona durante años
La razón no era solo farmacológica, era histórica. El gran ensayo que demostró que los diuréticos debían ser un tratamiento de primera línea en hipertensión fue ALLHAT, publicado en 2002 con 33.357 participantes mayores de 55 años. Y el diurético que se usó en ese estudio fue la clortalidona, no la hidroclorotiazida. Sus conclusiones eran contundentes a favor de los diuréticos frente al amlodipino y al lisinopril, sobre todo en insuficiencia cardiaca.
De ahí surgió un argumento muy repetido: la evidencia sólida es de la clortalidona, así que usemos clortalidona. Sumado a que dura más y es más potente, el razonamiento parecía cerrado. Lo que faltaba era precisamente lo más difícil de conseguir: un ensayo que pusiera las dos frente a frente y midiera quién tenía menos infartos e ictus.
Qué pasó cuando por fin se compararon
Ese ensayo llegó en diciembre de 2022. Se llamó Diuretic Comparison Project y se publicó en el New England Journal of Medicine. Incluyó a 13.523 personas mayores de 65 años, con una edad media de 72, que ya estaban tomando hidroclorotiazida. La mitad siguió con ella y la otra mitad fue cambiada a clortalidona, con un seguimiento medio de 2,4 años.
Los resultados:
- Eventos cardiovasculares mayores (infarto, ictus, hospitalización por insuficiencia cardiaca, revascularización urgente y muerte no oncológica): 10,4 % con clortalidona frente a 10,0 % con hidroclorotiazida. Sin diferencia significativa.
- Tampoco hubo diferencias al analizar cada componente por separado.
- Potasio bajo: 6,0 % con clortalidona frente a 4,4 % con hidroclorotiazida. Esta diferencia sí fue significativa.
Conviene leerlo con cuidado y sin exagerar en ninguna dirección. El ensayo no demuestra que la clortalidona sea peor: demuestra que cambiar a alguien que ya está estable con hidroclorotiazida no le aporta beneficio. Es un diseño de cambio, en población mayor de 65 años y con un seguimiento relativamente corto, de modo que no responde exactamente a la pregunta de cuál conviene elegir cuando se empieza de cero. Lo que sí hace es desactivar la idea de que quien toma hidroclorotiazida está peor tratado.
Entonces, cuál conviene
No hay una respuesta universal, y cualquiera que te la dé sin conocerte está simplificando. Estos son los factores que un médico pesa al decidir:
- Tu cifra de potasio en los análisis y si tomas algo que lo retenga o lo baje.
- Tu función renal, que condiciona la eficacia de estos fármacos.
- Si necesitas un comprimido combinado. Aquí la hidroclorotiazida tiene una ventaja práctica enorme: está disponible junto a casi cualquier antihipertensivo en un solo comprimido, y una pastilla menos al día mejora el cumplimiento de verdad.
- Qué se consigue en tu país y a qué precio. En buena parte de Latinoamérica la clortalidona es más difícil de encontrar que la hidroclorotiazida.
- Cómo has tolerado lo que ya tomas. Un tratamiento que funciona y que no te da problemas es un buen tratamiento.
Lo que no debes hacer es cambiar de uno a otro por tu cuenta, ni ajustar la dosis equiparando miligramos. No son equivalentes miligramo a miligramo: 25 mg de clortalidona no son 25 mg de hidroclorotiazida, y esa confusión puede acabar en una bajada brusca de presión o de potasio.
Preguntas frecuentes
Mi médico me cambió de una a otra, ¿es normal?
Sí, es una decisión habitual y puede tener varios motivos razonables: buscar una cobertura más sostenida de la presión, pasar a un comprimido combinado, un problema de disponibilidad o un potasio que se ha movido. Si te cambian, lo esperable es un control de presión y un análisis de electrolitos a las pocas semanas.
¿La clortalidona también aumenta la sensibilidad al sol?
La fotosensibilidad está descrita para los diuréticos de esta familia en general, así que la recomendación de fotoprotección es sensata con cualquiera de las dos. La advertencia formal sobre riesgo de cáncer de piel no melanoma que las agencias europeas añadieron en 2018 se refiere concretamente a la hidroclorotiazida, que es donde se hicieron los estudios. Eso no significa que las demás estén libres de riesgo, sino que no se han estudiado igual.
¿Y la indapamida?
Es un tercer diurético de la misma familia, con una duración intermedia de unas 14 horas, que se usa bastante en algunos países. Se maneja con la misma lógica: mismo tipo de efectos secundarios y misma necesidad de controlar potasio y sodio. Conviene no confundirla con la hidroclorotiazida: son moléculas distintas y las dosis no se intercambian.
Si quieres el detalle completo de una de las dos, aquí tienes la guía de la hidroclorotiazida. Y para entender la otra gran división entre diuréticos, la comparativa de furosemida o hidroclorotiazida.
Escrito y revisado por el Dr. Jorge Enrique Rojas Rodríguez
Médico internista · Epidemiología clínica y bioestadística ·
Revisado el 27 de septiembre de 2026.
Esta información es educativa y no sustituye la consulta con tu médico. No inicies, suspendas ni cambies la dosis de ningún medicamento por tu cuenta.
Referencias
- Ishani A, Cushman WC, Leatherman SM, et al. Chlorthalidone vs. hydrochlorothiazide for hypertension-cardiovascular events. N Engl J Med. 2022;387(26):2401-2410. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic. JAMA. 2002;288(23):2981-2997.
- Ernst ME, Fravel MA. Thiazide and the thiazide-like diuretics: review of hydrochlorothiazide, chlorthalidone and indapamide. Am J Hypertens. 2022;35(7):573-586. academic.oup.com
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica de Hidroclorotiazida 25 mg comprimidos. cima.aemps.es
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